Avec 38 000 habitants, et une densité de peuplement d’environ 65 habitants/km² (contre 117 hab/km² en France), le bassin de la Sienne est peu peuplé.
En dehors de quelques bourg un peu plus important, les habitations sont dispersés en petits hameaux.
Villedieu-les-Poêles, la principale ville du bassin versant compte environ 3 800 habitants.
Des industries sont toutefois présentes, on peut citer les entrerprises Lesaffre et Maisonneuve à Cérences, l'abattoir AIM et l'entreprise Lactalis à Sainte Cécile, la Carrière GBN à Bourguenolles et les entreprises spécialisées dans le travail du cuivre à Villedieu-les-Poêles.